Шизофрения — это сложное расстройство, которое помимо психотических проявлений характеризуется способностью человека затрудняться в переосмыслении своих убеждений. Это затруднение особенно заметно, когда пациент сталкивается с новой информацией, которая могла бы изменить его восприятие. Исследование, проведенное командами Массачусетского технологического института (MIT), указывает на то, что причина такой когнитивной ригидности может заключаться в мутации гена GRIN2A, влияющей на функционирование таламо-кортикальной цепи — механизма, необходимого для обновления убеждений. Работа была опубликована в престижном журнале «Nature Neuroscience».
Значимость для понимания шизофрении
Шизофрения имеет значительную генетическую природу. При этом риск развития расстройства возрастает, если у близких родственников имеются аналогичные диагнозы, особенно среди монозиготных близнецов. За последние годы полное генетическое исследование выявило более 100 генетических вариантов, связанных с повышенным риском шизофрении. Тем не менее, многие из них все еще остаются непонятными с точки зрения их механизма действия. В данной работе внимание уделено гену GRIN2A, который кодирует часть NMDA-рецептора, играющего ключевую роль в передаче сигналов и нейронной пластичности.
Методы исследования и результаты
Для изучения влияния мутации на поведение ученые создали мышиную модель с мутацией Grin2a Y700X+/? — аналогичной той, что была обнаружена у пациентов. Они предложили животным задачу на адаптивное принятие решений, позволяя исследовать, насколько быстро мыши способны адаптировать свое поведение в ответ на новую информацию. Ожидалось, что, как и здоровые особи, мутировавшие мыши будут менять свои действия, однако они делали это значительно позже, демонстрируя сохранившуюся неадаптивность. Это указывает на то, что новая информация не влияет на их внутреннюю модель мира должным образом.
Потенциал терапевтического вмешательства
Одна из интересных находок исследования заключалась в возможности частично вернуть нормальное поведение с помощью оптогенетической активации нейронов в медиодорсальном таламусе. Это возвращение к более адаптивным стратегиям поведение мутировавших мышей свидетельствует о потенциальной направлениях для терапии шизофрении, которая может быть сосредоточена на улучшении функционирования этой ключевой цепи. Несмотря на то что работа не предлагает готового решения, она открывает новые горизонты для поиска эффективных методов лечения когнитивной неуклюжести, которая является серьезной проблемой для пациентов.
